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Laboratoire Bio-PeroxIL - EA 7270

Sabrina LECLERCQ

Régulation du gène Abcd2 de rat dans le cadre d'une thérapie pharmacologique de l'Adrénoleucodystrophie liée au chromosome X

 

L'X-ALD est une maladie neurodégénérative progressive due à des mutations du gène ABCD1 qui code l'hémi-transporteur ABC peroxysomal ALDP. L'ALDRP, codé par le gène ABCD2, est son plus proche homologue et présente une redondance fonctionnelle partielle qui permet d'envisager une thérapie pharmacologique ciblée de l'X-ALD. Nous avons montré que le niveau basal d'Abcd2 est plus important dans le foie de rats femelles que dans celui des rats mâles. Sa régulation semble impliquer un demi-site PRE présent dans la partie 5 UTR du promoteur Abcd2, en présence de progestérone et de son récepteur. Par ailleurs, le niveau d'expression relatif d'Abcd2, d'Abcd3 et d'Abcd4 est plus important dans le foie de rats mâles soumis à un régime carencé en acide a-linolénique en comparaison au régime contenant cet acide. C'est l'inverse pour le niveau relatif d'expression d'Abcd1 dans le foie de ces rats.

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Université de Bourgogne